Psicodelicos
Los psicodélicos (también conocidos como alucinógenos serotonérgicos) son una clase de sustancias psicoactivas que producen un estado alterado de conciencia caracterizado por cambios inusuales en la percepción, el estado de ánimo y los procesos cognitivos.
Aunque no se conoce el mecanismo de acción preciso, se cree que las sustancias psicodélicas producen sus efectos al unirse a los receptores de serotonina (5-hidroxitriptamina o 5-HT) en el sistema nervioso central, especialmente el subtipo 5-HT2a. La serotonina desempeña numerosos roles críticos en todo el cuerpo humano y es un neurotransmisor clave involucrado en el funcionamiento y la regulación de la percepción sensorial, el comportamiento, el estado de ánimo, la cognición y la memoria.
El uso humano de psicodélicos se remonta a la historia sin escritura, y hay cada vez más evidencia de que fueron empleados por culturas antiguas en una variedad de contextos socioculturales y rituales. En tiempos modernos, las sustancias psicodélicas se utilizan con diversos propósitos que van desde las formas chamánicas tradicionales (como el uso de ayahuasca en la selva amazónica, o el peyote entre los nativos americanos) hasta formas más modernas de prácticas espirituales, transpersonales o religiosas de la Nueva Era.
Los psicodélicos, especialmente los de formas tradicionales o herbales, a veces se denominan enteógenos (es decir, “generando lo divino dentro de uno”) por aquellos que los utilizan con estos propósitos, aunque también se utilizan en entornos recreativos modernos.
Los efectos subjetivos pueden variar significativamente según la subclase, pero generalmente incluyen algún tipo de efectos visuales con los ojos abiertos y cerrados, distorsión del tiempo, introspección mejorada, pensamiento conceptual, euforia y pérdida del ego. Los llamados psicodélicos clásicos, que consisten en LSD, hongos psilocibios, mescalina y DMT (ayahuasca), se consideran que producen los efectos psicodélicos arquetípicos y también tienen los perfiles de seguridad más establecidos.
Los psicodélicos se pueden dividir en tres subclases principales: triptaminas, lisergamidas y fenetilaminas. Las triptaminas psicodélicas (por ejemplo, psilocibina, 4-AcO-DMT) están basadas en o derivadas de la dimetiltriptamina (DMT), las lisergamidas (por ejemplo, LSA, AL-LAD) provienen del LSD, y las fenetilaminas (por ejemplo, 2C-B, DOM) de la mescalina.
A diferencia de otras sustancias altamente prohibidas, la mayoría de los psicodélicos no han demostrado ser fisiológicamente tóxicos y ninguno ha demostrado ser adictivo. Sin embargo, las reacciones psicológicas adversas como la ansiedad severa, la paranoia, las alucinaciones y la psicosis siempre son posibles, especialmente para aquellos predispuestos a trastornos mentales.
Por lo tanto, es muy recomendable utilizar prácticas de reducción de daños si se usan estas sustancias.
Etimología
El término “psicodélico” fue acuñado por el psiquiatra Humphry Osmond en 1956 como un descriptor alternativo para los alucinógenos en el contexto de la psicoterapia psicodélica.
Buscando un nombre para la experiencia inducida por el LSD, Osmond contactó a Aldous Huxley, un conocido personal y defensor del uso terapéutico de la sustancia. Huxley acuñó el término “phanerothyme”, a partir de los términos griegos para “manifestar” (φανερός) y “espíritu” (θύμος).
En una carta a Osmond, escribió:
Para hacer este mundo mundano sublime, Toma media gramo de fanerotima A lo que Osmond respondió:
Para entender el infierno o elevarse angelical, Solo toma un pizca de psicodélico. “Psicodélico” deriva de las palabras griegas ψυχή (psyche, “alma, mente”) y δηλείν (delein, “manifestar”), que juntas significan “manifestación de la mente” o “manifestación del alma”. La implicación era que los psicodélicos pueden permitir a uno acceder al alma y desarrollar potenciales no utilizados de la mente humana.
Fue en este término en el que Osmond eventualmente se estableció, porque era “claro, eupónico y no contaminado por otras asociaciones”. Esta ortografía mestiza de la palabra “psicodélico” fue odiada por el etnobotánico estadounidense Richard Evans Schultes, pero apoyada por Timothy Leary, quien pensaba que sonaba mejor.
Debido al uso expandido del término “psicodélico” en la cultura popular y una formulación verbal percibida incorrecta, Carl A.P. Ruck, Jeremy Bigwood, Danny Staples, Jonathan Ott y R. Gordon Wasson propusieron más tarde el término “enteógeno” para describir la experiencia religiosa o espiritual producida por tales sustancias.
Metodo de acción
Diagrama neurofísico
Figura 1 – Activación de la red prefrontal y liberación de glutamato por los psicodélicos. La figura muestra un modelo en el cual los alucinógenos, como la psilocina, el ácido lisérgico dietilamida (LSD) y la dimetiltriptamina (DMT), aumentan los niveles de glutamato extracelular en la corteza prefrontal mediante la estimulación de receptores serotoninérgicos 2A (5-HT2A) postsinápticos que se encuentran en células piramidales glutamatérgicas grandes en las capas corticales profundas (V y VI) proyectadas hacia neuronas piramidales de la capa V.
Esta liberación de glutamato conduce a una activación de los receptores AMPA y NMDA en las neuronas piramidales corticales. Además, los alucinógenos activan directamente los receptores 5-HT2A ubicados en las neuronas piramidales corticales. Se cree que esta activación conduce en última instancia a un aumento en la expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF).
Los psicodélicos actúan sobre los receptores de serotonina (también conocidos como receptores 5-HT) mediante su acción como agonistas completos o parciales debido a su similitud estructural con la molécula de serotonina. Tienen una mayor afinidad que la serotonina misma por los receptores, lo que impide que la serotonina se una a ellos al competir con ella.
Aunque no se comprende completamente el método de acción de los psicodélicos, se sabe que los psicodélicos serotonérgicos muestran afinidades por varios receptores 5-HT y pueden clasificarse según su actividad en diferentes subtipos de 5-HT, como 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, etc.
Muchos psicodélicos serotonérgicos comparten similitudes químicas y estructurales muy cercanas con la serotonina misma. Existe un consenso en que los psicodélicos serotonérgicos producen sus efectos al actuar como agonistas parciales únicos y efectivos en los sitios de receptor 5-HT2A.
Conexiones neuronales de psilocibina Escáner cerebral con LSD
El ancho de los enlaces es proporcional a su peso y el tamaño de los nodos es proporcional a su fuerza. Tenga en cuenta que la proporción de enlaces pesados entre las comunidades es mucho mayor (y muy diferente) en el grupo de psilocibina, lo que sugiere una mayor integración.
Clases quimicas
Los “psicodélicos clásicos” se clasifican como serotonérgicos en naturaleza. Esto significa que estructuralmente imitan al neurotransmisor endógeno conocido como serotonina, el neurotransmisor que regula funciones cerebrales de nivel superior como el estado de ánimo, la percepción sensorial, la cognición y la memoria.
A representa el anillo de benceno, que todas las tres clases contienen. B representa el anillo de pirrol tanto en triptaminas como en lisergamidas. A y B juntos forman el anillo indol. C (ciclohexano) y D solo se encuentran en las lisergamidas, posiblemente contribuyendo a su potencia.
Toxicidad y potencial de daño
Tabla de daños
El gráfico de radar muestra el daño físico relativo, el daño social y la dependencia de LSD y psilocibina, que tentativamente se pueden aplicar a los psicodélicos en su conjunto.
Aunque se necesita más investigación, la mayoría de los psicodélicos (y especialmente los psicodélicos clásicos) parecen ser bien tolerados fisiológicamente y tienen una toxicidad muy baja en relación con la dosis. La mayoría de los psicodélicos tienen muy pocos efectos secundarios físicos asociados con la exposición aguda.
Varios estudios han demostrado que, en dosis razonables y en un contexto suficientemente preparado, es poco probable que presenten consecuencias físicas, cognitivas, psiquiátricas u otras toxicidades negativas. No hay evidencia de que los psicodélicos clásicos causen daño a ningún órgano del cuerpo humano.
Sin embargo, cabe destacar que existen algunas excepciones, como algunos miembros de las series 25x-NBOMe, 2C-T-x, DOx y 5-MeO. Algunas sustancias de la familia NBOMe, especialmente la 25I-NBOMe, se han asociado con sobredosis fatales.
Sin embargo, aunque los psicodélicos generalmente no son capaces de causar daño corporal directo o la muerte, su uso aún puede tener consecuencias negativas graves. Por ejemplo, pueden afectar el juicio y la atención del usuario, lo que puede provocar comportamientos erráticos o de alto riesgo. En casos extremos, el usuario puede caer en la ilusión de que son un personaje en un sueño o físicamente invencibles, lo que puede llevarlos a saltar desde un edificio o correr hacia una calle concurrida.
Además, experiencias negativas intensas y episodios psicóticos (“malos viajes”) pueden causar traumas psicológicos si no se manejan o tratan adecuadamente. Esto es particularmente preocupante en entornos no supervisados o cuando se utilizan dosis elevadas.
Psicosis
Los psicodélicos pueden desencadenar o exacerbar síntomas (por ejemplo, delirios, manía, psicosis) en aquellos que tienen o están predispuestos a enfermedades mentales como el trastorno bipolar o la esquizofrenia. Aquellos con antecedentes personales o familiares de enfermedades mentales (incluida la ansiedad y la depresión) no deben usar LSD sin el consejo de un profesional médico calificado.
Dosificación letal
A diferencia de muchas otras sustancias ilícitas, los psicodélicos generalmente no tienen dosis letales establecidas. No hay muertes bien documentadas atribuibles a la acción farmacológica directa de ningún psicodélico, con la notable excepción de la serie 25x-NBOMe, 2C-T-x y 5-MeO.
Potencial de dependencia y abuso
Los psicodélicos se consideran tener bajo potencial de abuso. No hay informes en la literatura de intentos exitosos de entrenar a animales para autoadministrarse psicodélicos —un modelo animal predictivo de la propensión al abuso—, lo que indica que no tienen la farmacología necesaria para iniciar o mantener la dependencia. Del mismo modo, no hay evidencia clínica humana de que los psicodélicos causen adicción. Finalmente, prácticamente no hay síndrome de abstinencia cuando se interrumpe el uso crónico de estas sustancias.
La tolerancia a los efectos de la mayoría de los psicodélicos se desarrolla casi inmediatamente después de la ingestión y alcanza su máximo una vez que los efectos desaparecen. Después de eso, toma alrededor de 5-7 días para que la tolerancia se reduzca a la mitad y de 1 a 2 semanas para volver a la línea base (en ausencia de una nueva ingesta). La mayoría de los psicodélicos presentan tolerancia cruzada con todos los psicodélicos, lo que significa que tendrán un efecto reducido.
Excepciones notables a esto incluyen al DMT y a los triptaminas relacionados como el DPT y el MET, que se cree que producen poca o ninguna tolerancia o tolerancia cruzada.
Otra excepción incluye a los fenetilaminas psicodélicas como el 2C-B. Aunque no se entiende completamente el mecanismo, por lo general se piensa que la tolerancia aumenta inmediatamente, pero no alcanza su punto máximo a menos que se use de manera prolongada y repetida. Esto significa que la tolerancia inmediata no aumenta tanto como con los lisergamidas o triptaminas y puede desaparecer más rápido, reduciéndose a la mitad en 1-2 días en ausencia de una nueva ingesta. En su mayoría, habrá menos efectos psicodélicos y más efectos estimulantes.
Dosis extremadamente altas de psicodélicos también pueden producir una tolerancia que puede durar significativamente más tiempo de lo esperado.
Interacciones peligrosas
Advertencia: Muchas sustancias psicoactivas que son razonablemente seguras de usar por sí solas pueden volverse repentinamente peligrosas e incluso poner en peligro la vida cuando se combinan con ciertas otras sustancias. La siguiente lista proporciona algunas interacciones peligrosas conocidas (aunque no se garantiza que incluya todas).
Litio
El litio se receta comúnmente para el tratamiento del trastorno bipolar. Existe una gran cantidad de evidencia anecdótica que sugiere que tomarlo con psicodélicos aumenta significativamente el riesgo de psicosis y convulsiones. Como resultado, esta combinación se desaconseja estrictamente.
Cannabis
El cannabis puede tener una sinergia inesperadamente fuerte e impredecible con los efectos de los psicodélicos. Se recomienda precaución con esta combinación, ya que puede aumentar significativamente el riesgo de reacciones psicológicas adversas como ansiedad, paranoia, ataques de pánico y psicosis. Se aconseja a los usuarios comenzar con solo una fracción de su dosis normal de cannabis y tomar largos descansos entre caladas para evitar una sobredosis involuntaria.
Estimulantes
Los estimulantes como la anfetamina, la cocaína o el metilfenidato afectan muchas partes del cerebro y alteran la función dopaminérgica. Esta combinación puede aumentar el riesgo de ansiedad, paranoia, ataques de pánico y bucles de pensamiento. Esta interacción también puede resultar en un mayor riesgo de manía y psicosis.
Tramadol
El tramadol está bien documentado por disminuir el umbral de convulsiones y los psicodélicos pueden actuar para desencadenar convulsiones en individuos susceptibles.